Мы - это наш мозг. От матки до Альцгеймера - Свааб Дик Франс - Страница 87

XIX. Болезнь Альцгеймера тывать, что эти мутации объясняют менее 1% всех случаев болезни Альцгеймера. Возраст и фактор наследственности, а именно аполипопротеин Е-е4 (АРОЕ-е4), без сомнения, важ¬ нейшие факторы риска той формы болезни Альцгеймера, которая возникает у 94% пациентов старше 65 лет. Ген АРОЕ-е4 несет ответственность примерно за 17% случаев этой болез¬ ни. Но вопреки этим трем вышеупомянутым мутациям вовсе не обязательно, что наличие гена АРОЕ-е4 приведет к болезни Альцгеймера. Это всего лишь увеличивает риск заболевания. Наши студенты, которые учились определять ген АРОЕ-е4, хотели затем проделать это и на самих себе. Мы это им запре¬ тили. Такой анализ лишь вызвал бы беспокойство и вовсе не свидетельствовал бы о грозящей болезни. Если же болезнь окажется неизбежной, то в настоящее время медицина не располагает действенной терапией. Молекулярно-генетичес¬ кое исследование архивных материалов 100-летней давности относительно первой пациентки Алоиса Альцгеймера, 51-лет- ней Аугусты Д„ не указывает ни на одну из известных мута¬ ций, ни на ген типа АРОЕ-е4. Эта больная — пример возникнове¬ ния болезни Альцгеймера в сравнительно раннем возрасте, без того чтобы причиной ее были гены, чаще всего ответст¬ венные за это заболевание. Ясно, что в возникновении болезни Альцгеймера играет роль сложное взаимодействие генов и внешней среды. Но как могут все эти различные факторы приводить к одной и той же форме деменции? Согласно наиболее распространен¬ ной гипотезе, факторы риска должны вызывать отложение в мозге токсичного амилоида (|!А4) в форме бляшек. Токсичное действие амилоида вызывает изменение и склеивание белка- нейротрансмиттера (клубки), результатом чего становится на¬ рушение функционирования нервной клетки, а затем и ее гибель. Массовая гибель нервных клеток в конце концов при¬ водит к деменции. Затронутые клетки выделяют токсичный 456

XIX.i. Старение мозга, болезнь Альцгеймера и прочие формы... амилоид, поражающий следующую популяцию нервных кле¬ ток. Таким образом, болезнь распространяется в мозге по твердой схеме, которую X. Браак и Э. Браак описали, разде¬ лив на шесть стадий от 0 до VI. Получается, что болезнь Альц¬ геймера словно бы знает нейроанатомию: она начинается всегда в той же самой структуре мозга, энторинальной коре (рис. 25), затем поражает лимбическую систему и, наконец, кору больших полушарий. Эта схема известна как гипотеза амилоидного каскада. Хотя несколько семей с (ЗАРР-мутацией суть веские аргументы в защиту этой гипотезы, имеются, по крайней мере, столь же убедительные аргументы против того, чтобы именно так объяснять причину наиболее распро¬ страненной ненаследственной формы болезни Альцгеймера. Исследования трансгенных мышей до сих пор не смогли под¬ твердить, что именно отложения амилоида были причиной развития клубков при спорадической форме болезни Альцгей¬ мера. Наиболее убедительной кажется мне гипотеза, что бо¬ лезнь Альцгеймера есть ускоренная ранняя форма старения мозга. Каждая клетка мозга при работе изнашивается подоб¬ но тому, как постепенно изнашивается мотор автомобиля. Но в отличие от мотора у клетки есть методы восстанавли¬ вать понесенный ущерб. Это никогда не удается на все 100%, и накопление остаточного ущерба с годами становится осно¬ вой процесса старения. У людей, у которых восстановление дефектов в мозге осуществляется плохо, и у тех, кто наносит большой вред своему мозгу, как, например, профессиональ¬ ные боксеры (см. XIII.1), старение мозга протекает быстрее, более тяжело, и это ведет к болезни Альцгеймера. Если всё это так, то мы приходим к следующему выводу: чтобы избе¬ жать болезни Альцгеймера, нужно противостоять старению мозга. К сожалению, это еще долго будет не в наших силах. 457

XIX. Болезнь Альцгеймера XIX.2 Разрушение шаг за шагом при болезни Альцгеймера Be nice to your kids, they'll choose your nursing home. [Будь нежен со своими детьми, это они будут выби¬ рать для тебя дом престарелых]. Надпись на кофейной чашке, полученной мною в подарок от дочери Для третьей части тех, кого настигла болезнь Альцгеймера, это остается незамеченным. Они отрицают, что у них что-то не так (сродни анозогнозии), и часто близкий человек дол¬ жен убеждать их, что имеется веская причина пойти к врачу. Один мой знакомый привел свою жену, у которой замечалась деменция, на мой симпозиум, где подробно говорили о бо¬ лезни Альцгеймера. Озабоченный муж спросил жену: «Это не слишком напугало тебя?» — На что та ответила: «Меня — нет, а вот для тех, у кого болезнь Альцгеймера, действитель¬ но страшно». Некоторые замечают уже довольно рано, что с ними не всё в порядке. Когда Гаролд Уилсон в 1974 году во второй раз стал премьер-министром Великобритании, он за¬ метил, что его фотографическая память постепенно ему из¬ меняет. В 1976-м он, ко всеобщему изумлению, принял ре¬ шение добровольно уйти в отставку. Два года спустя у него уже были заметны первые признаки болезни Альцгеймера. Болезнь может подкрадываться незаметно, и процесс этот может затянуться надолго. Когда Роналд Рейган в 1981 году, почти в 70 лет, стал президентом Соединенных Штатов, он торжественно объявил, что немедленно уйдет, как только заметит у себя признаки болезни Альцгеймера. Позднее было обнаружено, что такие признаки уже существовали в 1984-м. Анализ выступлений Рейгана показал, что он стал делать ошибки в употреблении артиклей, предлогов и местоиме¬ 458

Xix.2. Разрушение шаг за шагом при болезни Альцгеймера ний. Паузы появлялись в пять раз чаще, и говорил он на 9% медленнее. В 1992 году симптомы болезни стали гораздо за¬ метнее, и в 1994-м, через 10 лет после первых изменений в речи, Рейган обратился к своим соотечественникам с пись¬ мом, в котором сообщал, что стал одним из миллиона амери¬ канцев, жертв этой болезни. 10 лет спустя, через 20 лет после начала болезни, Рейган скончался. Болезнь Альцгеймера следует через мозг постоянным маршрутом. В мозге умершего первые аномалии, клубки, ти¬ пичные для этой болезни, можно видеть под микроскопом в височной доле (энторинальной коре, рис. 25). Затем появ¬ ляются некоторые аномалии в гиппокампе. В это время еще нет никаких симптомов, и умерший, предоставивший нам свой мозг для «контроля», и не подозревал, что патологиче¬ ский процесс у него уже начался. И сейчас всё еще невозмож¬ но при жизни установить самую раннюю стадию этой болез¬ ни. Если впоследствии сильно страдают височная доля (рис. 1) и гиппокамп (рис. 25), возникают расстройства памяти в от¬ ношении недавних событий. Человек больше не знает того, что произошло совсем недавно, но прекрасно помнит детали давно минувшего, например праздник в начальной школе. Если болезнь Альцгеймера в конце концов распространяется на остальные области мозга, наступает деменция. Последней бывает затронута самая задняя область мозга, обеспечиваю¬ щая зрение: визуальная кора (рис. 21). Некоторые цементные художники с болезнью Альцгеймера полностью сохраняют творческие способности. Такой художник может писать вели¬ колепные портреты, но не способен запросить за них адекват¬ ную цену, не говоря уже об обсуждении подобных вопросов. Художники в состоянии до последнего момента пользовать¬ ся затылочной частью своего мозга. Не только микроскопические изменения, но также и по¬ степенно выпадающие функции в ходе болезни Альцгеймера следуют твердой схеме. При этом утрачиваются способности 459

XIX. Болезнь Альцгеймера в порядке, в точности обратном тому, в котором они приобре¬ тались в процессе развития. Стадии болезни Альцгеймера док¬ тор Барри Рейсберг (Нью-Йорк) описал под номерами. В ста¬ дии 1 не замечают никаких изменений. В стадии 2 бывает трудно отыскать какую-нибудь вещь, и человек замечает, что у него возникают проблемы в работе, которые, однако, он способен преодолеть. В стадии 3 неполадки в работе замеча¬ ют уже и другие. В стадии 4 не удается решать более сложные задачи, например управление собственными финансовыми делами. Затем (5) уже требуется помощь при выборе одежды, впоследствии — при одевании (6а) и умывании (6Ь). Возни¬ кает необходимость (6с) в помощи при посещении туалета и в уходе за собой. Следует недержание (6d) мочи и (6е) кала. В стадии 7а больной произносит от одного до пяти слов за день и вскоре уже (7Ь) ни одного понятного слова вообще; теряет способность ходить (7с), а затем и самостоятельно си¬ деть (7d). Наконец (7е) исчезает улыбка, которая доставляет нам столько радости, когда мы впервые видим ее на лице ребенка; больной больше не может (7J) самостоятельно дер¬ жать голову. И вот пациент лежит в постели в позе плода в матке (рис. 30), и если в рот ему вложить палец, появляется сосательный рефлекс. Больной полностью вернулся в стадию новорождённого. Язык и музыка хранятся в отделе нашей памяти, кото¬ рый в случае болезни Альцгеймера бывает затронут в по¬ следнюю очередь. Речь исчезает лишь на стадии 7, а музы¬ кальные навыки больные могут сохранять очень долго. Больная деменцией профессиональная пианистка уже со¬ вершенно не понимала ни письменной, ни устной речи, но, услышав новое, не знакомое ей музыкальное произведение, в состоянии была его запомнить и с большим чувством ис¬ полнить. И даже в поздней стадии болезни она с радостью играла вещи из своего репертуара. У скрипача с болезнью Альцгеймера также были совершенно не затронуты его про- 460