Курение: Тонкости, хитрости и секреты - Татура Юрий Васильевич - Страница 43

43

Дополнительные данные по тому же вопросу получены из Европы. В рандомизированном исследовании принимало участие 1627 шведских мужчин и женщин в возрасте от 70 до 84 лет, получавшие терапию бета-блокаторами и диуретиками. АД у них снизилось на 19,5/8,1 мм после 25 месяцев лечения. Активное ведение этих пациентов привело к снижению частоты случаев и смертности от инсультов и ИБС (с 94 до 58, р = 0,003) и значительному уменьшению общей смертности (с 63 до 36, р = 0,008).

В процессе рандомизированного исследования, в котором были задействованы 4396 человек от 65 до 74 лет, получавшие лечение диуретиками, бета-блокаторами и плацебо, с 5 по 8 год лечения у обеих получавших активные препараты групп отмечалось снижение числа инсультов на 25 % (134 против 101, р = 0,04), уменьшение частоты клинических проявлений ИБС на 19 % (159 против 128, р = 0,08) по сравнению с плацебо. Однако общая смертность не изменилась, а положительный эффект был отмечен лишь у диуретиков.

Совершенно неожиданные результаты были получены в 15-летнем финском исследовании, в котором участвовало 1222 мужчины среднего возраста, имевшие факторы риска ИБС. Исследуемая группа получали терапию, направленную на коррекцию уровня липидов плазмы и систолического АД.

Несмотря на уменьшение «кардиологических» факторов риска на 46 % в течение 5 лет, общая смертность возросла (относительный риск – 1,45), так же, как и смертность от поражений сердца (относительный риск – 2,42). Возросла и смертность от самоубийств (относительный риск – 13) через 15 лет после начала лечения. Адекватных объяснений этому пока не существует.

Противопоказания к фармакотерапии

С 1977 года публикуются рекомендации Объединенного Национального Совета США по выявлению, оценке и лечению гипертензии (Joint National Council (JNC) on Detection, Evaluation and Treatment of Hypertension). Ступенчатая схема ее медикаментозного лечения, использованная в клинических исследованиях HPFP и MRFIT, служит руководством к действию для многих тысяч клиницистов. Доля людей, знающих о своем повышенном давлении, получающих регулярное лечение, у которых АД постоянно контролируется, все время растет.

В 1984 году ОНС дает рекомендацию использовать бета-блокаторы в качестве альтернативы тиазидовым диуретикам на первом этапе лечения ГБ. Это связано с кардиопротективным их действием, что особенно полезно у лиц, перенесших инфаркт миокарда. В настоящий момент данные о влиянии двух этих групп препаратов на уровень глюкозы и липидов плазмы заставляют некоторых авторов подвергнуть сомнению целесообразность их применения на первом этапе лечения. Масло в огонь подливают исследования по качеству жизни больных, получающих терапию этими лекарствами.

К тому же фармакологические фирмы активно проталкивают на рынок новые дорогостоящие препараты со спектром действия, более приемлемым для первоначального лечения. Следствием всего этого явилось то, что из первой ступени схемы бета-блокаторы и диуретики оказались вытеснены ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и блокаторами медленных кальциевых каналов. Поэтому в 1993 году вышеописанная схема была подвергнута существенным изменениям. Введена новая классификация (отброшены старые термины «легкая», «умеренная» и «тяжелая» гипертензия).

Должный акцент делается на роли систолической АГ при рассмотрении индивидуального риска повреждений органов-мишеней и рекомендации по фармакотерапии. Остаются в силе рекомендации по изменению образа жизни в качестве первого этапа лечения всех больных, даже если это будет не самостоятельный, а вспомогательный метод терапии, добавление к лекарствам. Если же диастолическое АД остается в пределах 90—94 мм рт. ст., систолическое – 140 мм рт. ст., и у больного отсутствуют другие факторы риска сердечнососудистой патологии, считается, что медикаментозную терапию проводить не следует. Бета-блокаторы и диуретики являются препаратами выбора в фармакотерапии АГ, так как они снижают общую смертность и летальность при данном заболевании.

Альтернативные группы препаратов: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, альфа-блокаторы, альфа/бета-блокаторы. Хотя каждый из этих классов лекарств эффективен, их влияния на продолжительность жизни не обнаружено. Несмотря на это, отмечается, что тяготение терапевтов к ним в ущерб бета-блокаторам и диуретикам постоянно растет.

Интересное исследование проводит Национальный институт сердца, легких и крови США (NHLBI). 40000 лиц, имеющих высокий риск по ГБ и/или гиперлипидемию, из которых 55 % – черные американцы, в течение 6 лет рандомизированно получают амлодипин, доксазоцин, лизиноприл или хлорталидон. Исследование окончится в следующем году, когда и будут зарегистрированы показатели заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертности от них.

Клиницисты советуют назначать препарат какого-либо класса в низкой дозе и оценивать его эффективность в течение 1-3 месяцев. В выборе класса могут помочь сочетанные факторы риска, демографический профиль.

При неэффективности рекомендуется замена на препарат другой группы, или может назначаться комбинированная терапия, или доза основного препарата может быть увеличена.

Диуретики

В большинстве исследований тиазидовые диуретики давали снижение диастолического АД на величину от 5 до 20 мм рт. ст. Они оставили наиболее яркий след в лечении умеренной гипертен-зии. По данным исследования MRC, их эффективность в снижении диастолического АД идентична эффективности бета-блокаторов. Ни один из других кандидатов на первоначальную терапию не был использован на таком большом количестве больных. Большинство диуретиков тиазидового типа обладают сходным действием, за исключением метолазона и индапамида, которые могут быть эффективны у больных с начинающейся почечной недостаточностью.

Влияние возраста и расы на эффект препарата

Было предпринято сравнение гидрохлортиазида и пропранолола. Исследование проводилось на 688 мужчинах, из которых 58 % составляли черные американцы. В результате было показано, что доля негров, больных ГБ и снизивших диастолическое давление до 90 мм рт. ст., была выше при лечении гидрохлортиазидом (71,3 %), чем про-пранололом (53 %). Кроме того, у 10 % черных американцев в ответ на лечение пропранололом диастолическое АД увеличивалось, а в общем для получения требуемого диастолического АД им была необходима меньшая доза гидрохлортиази-да. При проведении другого наблюдения в течение 1 года было получено, что гидрохлортиазид более эффективен для контроля диастолического АД, но этот результат (65,5 % против 52,8 %) объясняется различиями в расовом составе.

Таким образом, американские негры хуже поддаются лечению бета-блокаторами, имея к тому же некоторый риск повышения АД при их применении.

В рандомизированном слепом исследовании VA сравнивалось 6 препаратов (гидрохлортиазид в дозе от 12,5 до 50 мг, атенолол от 25 до 100 мг, каптоприл от 25 до 100 мг, клонидин от 0,2 до 0,6 мг, дилтиазем SR от 120 до 360 мг, празозин от 4 до 20 мг) и плацебо на 1292 мужчинах, имеющих диастолическое АД от 95 до 109 мм рт. ст. не менее чем в течение 1 года. Cредний возраст исследуемых – 59 лет, 32 % из них курит, примерно половина – негры. Выяснилось, что гидрохлор-тиазид эффективен у более молодых и более пожилых больных любой расы. Правда, наиболее успешным было его применение в качестве монотерапии у пожилых негров (58 %) и пожилых белых (52 %), и меньшим был эффект у более молодых мужчин обеих рас (40 % и 32 %).

У более пожилых лиц с ГБ повышено периферическое сопротивление, а адренергические затраты на повышение АД снижены. Доля низкорениновой гипертензии в популяции старше 60 лет составляет 50 %, в то время как у более молодых лиц – лишь 20 %. Поэтому диуретики и блокато-ры кальциевых каналов могут иметь преимущество у пожилых гипертоников. Опыт исследования SHEP показывает, что низкие дозы диуретиков (например, 12,5 мг хлорталидона) эффективны в таких случаях и должны быть попробованы первыми.