Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович - Страница 99

ными аммониевыми соединениями; характерным для них является на-

личие двух <ониевых> групп. В процессе поисков курареподобных веществ

было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и тре-

тичные амины. Из растений разных видов живокости (Delphinium), сем.

лютиковых (Ranunculaceae), произрастающих в СССР, выделены алкалои-

ды (кондельфин, метилликаконитин и др.), являющиеся третичными осно-

ваниями, но обладающие выраженными курареподобными свойствами.

А. АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ МЫШЕЧНЫЕ РЕЛАКСАНТЫ

1. ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД (Tubocurarini chloridum).

d-Тубокурарина хлорид:

HgCO

HgC CHg

\зг\ HU 1

-N+\ ^ \ f^^f ^- --~^~- ^>-0->-\

<> НО-С ^ \ / ^-^-0

\0/ HgC СН,,

ОСН,

Синонимы: Myostafine, Tubadil, Tubarine, Tubocuran и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.

КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 241

Является бисчетвертичным аммониевым основанием ‘, производным бис-

бензилтетрагидроизохинолина с оптическим расстоянием между оииевыми

группами (четвертичными атомами азота) около 15 А”.

d-Тубокурарин блокирует преимущественно н-холинореактивные системы

скелетной мускулатуры, в меньшей степени влияет на холинореактивпые

системы вегетативных узлов. В больших дозах блокирует также холино-

реактивные системы хромаффинной ткани надпочечников и каротидных

клубочков.

Малыми дозами d-тубокурарина удается вызвать временное расслабле-

ние скелетной мускулатуры (<релаксацию>) без существенного изменения

основных функций организма. При увеличении дозы происходит остановка

дыхания, не представляющая опасности для организма, если применить

искусственное дыхание (<управляемое дыхание>); без искусственного ды-

хания развивается асфиксия и наступает смерть.

На сердечно-сосудистую систему d-тубокурарин выраженного непосред-

ственного влияния не оказывает, однако в связи с ганглиоблокирующим

действием может вызывать снижение артериального давления (обычно на

15-20 мм рт. ст.). На центральную нервную систему d-тубокурарин в обыч-

ных дозах существенного влияния не оказывает. Следует учитывать, что

d-тубокурарин способствует освобождению из тканей гистамина и может

иногда вызывать спазм бронхиальной мускулатуры.

d-Тубокурарин применяют главным образом анестезиологи в качестве

миорелаксанта, вызывающего длительное расслабление мускулатуры во

время операции,

В ортопедии иногда пользуются d-тубокурарином для расслабления мус-

кулатуры при репозиции отломков, вправлении сложных вывихов и т. п, В психиатрической практике иногда применяют d-тубокурарин для пред-

упреждения травматических повреждений при судорожной терапии шизо-

френии. Для лечения спастических параличей и длительных судорожных

состояний он широкого применения не нашел главным образом в связи

с кратковременностью вызываемого им эффекта и сложностью применения

(необходимость обеспечить искусственное дыхание).

Вводят d-тубокурарин в вену. Действие препарата развивается посте-

пенно; обычно релаксация мышц начинается через 1-1’/г минуты, а макси-

мум действия наступает через 3-4 минуты.

Дозы d-тубокурарина, так же как и других миорелаксантов, зависят от

применяемого наркоза. При применении закиси азота внутривенное введение

d-тубокурарина в дозе 0,4-0,5 мг на 1 кг веса больного вызывает полное

мышечное расслабление и апноэ продолжительностью 20-25 минут. Удов-

летворительное расслабление мышц брюшного пресса и конечностей про-

должается в течение 20-30 минут после появления спонтанного дыхания.

Если требуется более длительное действие, вводят d-тубокурарин по-

вторно, при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последую-

щая доза должна быть в 172-2 раза меньше предыдущей. Обычно для опе-

рации, продолжающейся 2-2’/2 часа, расходуется 40-45 мг препарата.

При эфирном наркозе первоначальная доза d-тубокурарина составляет

0,25-0,4 мг на 1 кг веса.

Следует учитывать, что действие d-тубокурарина несколько усиливается

при его применении после дитилина.

Вводят d-тубокурарин только после перевода больного на искусственное

дыхание.

Антагонистами d-тубокурарина являются прозерин или галантамин, ко-

торые обычно вводят вместе с атропином (см. стр. 176, 178).

* В 1970 г. опубликованы материалы, показывающие, что общепринятая структура

d-тубокурарина нуждается в пересмотре. Химическими и спектроскопическими иссле-

дованиями установлено, что d-тубокурарин является не бисчетвертичным, а моночет-

вертичным аммониевым соединением.

‘ 1А=0,1 нм.

^ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Противопоказания к применению такие же, как и для диплацина.

Выпускается в ампулах по 2 и 5 мл 1% раствора.

Храпение: список А.

Растения, из которых получают d-тубокурарин, в СССР

Препарат производится за оубежпм

за рубежом.

не произрастают.

2. ДИПЛАЦИН (Diplacinum, Diplacmi dichloridum)

1,3-Бис- (Р-платииециний-этокси) -бензол дихлорнд:

r но.

СНаОН -1

N+

‘1\/

CH,-CH^-0.

I N+

-О-СнУсн:

Белый кристаллипеский порошок. Легко растворим в воде. Растворы

(рН 6,0-7,2} стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Антидеполяризующии миорелаксапт. По механизму действия сходен

с d-тубокурарином.

Введение диплацина в организм сопровождается характерным кураре-

подобным действием, выражающимся во временном нарушении нервно-мы-

шечной проводимости и расслаблении скелетной мускулатуры. При введе-

нии небольших доз диплацина может наблюдаться расслабление скелетной

мускулатуры без остановки дыхания. Ослабление дыхания при больших

дозах связано с выключением функции дыхательной мускулатуры; при ис-

кусственном дыхании препарат переносится в относительно больших дозах

без угнетения кровообращения. Парализующее действие на нервно-мышеч-

ную проводимость снимается прозерином и другими антихолинэстеразными

веществами (эзерин, галантамин).

Диплацин, подобно d-тубокурарину, применяют в анестезиологии с

целью длительного расслабления мускулатуры и выключения произвольного

дыхания.

Вводят внутривенно в виде 2% раствора. При введении в дозе 1,5-2мг

на 1 кг веса больного хорошо расслабляет мускулатуру конечностей и брюш-

ного hpecca без выключения самостоятельного дыхания.

При дозе 4-5 мг на 1 кг веса вызывает через 4-5 минут полное рас-

слабление мускулатуры и анноэ продолжительностью 20-30 минут. После

восстановления самостоятельного дыхания некоторое время еще сохра-

няется расслабление мускулатуры брюшного пресса и конечностей. При

необходимости удлинения эффекта вводят диплацин повторно, уменьшая

дозу до ‘/з-41 первоначальной. Всего на операцию длительностью 1 ‘/2-2 “аса расходуется 400-700 мг препарата (20-35 мл 2% раствора). При

эфирном и фторотановом наркозе доза диплацина может быть уменьшена.

Диплацин может применяться для уменьшения или снятия судорог при

комплексном лечении столбняка (К. М. Лобан, Л. М. Попова и др.); препа-